Пенициллины

Пенициллины — большая группа биосинтетических (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин) препаратов, продуцируемых штаммами плесневых грибов Penicillium, и полусинтетических, получаемых на основе 6-аминопенициллановой кислоты.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПО СПЕКТРУ ДЕЙСТВИЯ
Пенициллины I поколения (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин) действуют преимущественно на грамположительные микроорганизмы, грамотрицательные кокки, некоторых возбудителей анаэробных инфекций (клостридии, пептококки, фузобактерии), актиномицеты и спирохеты. Многие бактерии начали вырабатывать β-лактамазу (пенициллиназу), разрушающую β-лактамное кольцо антибиотиков, что обусловливает развитие резистентности микроорганизмов к данным препаратам.
Пенициллины II поколения (оксациллин и диклоксациллин⊗), сходные по спектру действия с бензилпенициллином, устойчивы к β-лактамазе — ферменту, разрушающему природные пенициллины. Данные препараты применяют при заболеваниях, вызванных грамположительной микрофлорой, резистентной к пенициллинам I поколения.
Пенициллины III поколения (ампициллин, амоксициллин) имеют более широкий спектр и действуют не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы. Однако неактивны в отношении пенициллинорезистентных форм, продуцирующих β-лактамазу (пенициллиназу).
Пенициллины IV поколения — уреидопенициллины (мезлоциллин⊗ и азлоциллин) наиболее активны в отношении грамотрицательной микрофлоры, действуют на грамположительные кокки, анаэробы; разрушаются пенициллиназой. Данные препараты в стоматологической практике применяют редко.
В процессе использования β-лактамов у ряда микроорганизмов может возникнуть приобретённая резистентность, обусловленная синтезом β-лактамазы и снижением проницаемости их внешней оболочки. В связи с этим были синтезированы ингибиторы β-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам). Создание комплексных препаратов, в состав которых входят β-лактамы и ингибиторы β-лактамаз, расширило спектр противомикробной активности и позволило воздействовать на флору с приобретённой устойчивостью.
К комплексным препаратам пенициллинов с ингибиторами β-лактамаз (клавулановой кислотой или сульбактамом) относят амоксициллин + клавулановая кислота (амоксиклав♠, аугментин♠), ампициллин + сульбактам (сулациллин♠) и др.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Пенициллины нарушают синтез пептидогликана, опорного биополимера, основного компонента клеточной стенки бактерий, что приводит к прекращению роста и гибели чувствительных к ним микроорганизмов.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Пенициллины оказывают бактерицидное действие на размножающиеся клетки.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Бензилпенициллин и его соли, уреидопенициллины, разрушающиеся в кислой среде желудка, вводят парентерально. Максимальную концентрацию натриевой и калиевой солей бензилпенициллина при внутримышечном введении наблюдают в крови через 15–30 мин. Препараты хорошо проникают в ткани, биологические жидкости, плохо проходят через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). 40–60% вещества связано с белками плазмы крови. Длительность действия составляет 3–4 ч. Препараты выводятся почками в неизменённом виде.
Кислотоустойчивые пенициллины (феноксиметилпенициллин, оксациллин, диклоксациллин, ампициллин и амоксициллин) при приёме внутрь всасываются на 30–60%. Пища замедляет скорость и снижает полноту их всасывания (исключение составляет амоксициллин). Пенициллины хорошо проходят гистогематические барьеры (за исключением ГЭБ), создавая высокие концентрации в тканях и жидкостях организма, в том числе костной ткани, слизистой оболочке и десневой жидкости; в небольших количествах проходят через плаценту, попадают в грудное молоко. С белками плазмы крови связывается около 90% феноксиметилпенициллина, оксациллина, диклоксациллина и 17–30% ампициллина, амоксициллина. Метаболизм препаратов происходит в печени, степень метаболизма разных представителей данной группы антимикробных средств неодинакова (от 10–20% у амоксициллина до 50–90% у феноксиметилпенициллина и оксациллина). Выводятся почками и частично с жёлчью. Период полувыведения составляет 30–60 мин, удлинён при почечной недостаточности, а также у пожилых и новорождённых. У детей может потребоваться коррекция доз или интервалов между введениями пенициллинов из-за снижения скорости клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, что увеличивает период полувыведения препаратов.
ПОКАЗАНИЯ
В стоматологической практике устойчивый к β-лактамазам оксациллин, его сочетание с препаратом широкого спектра действия ампициллином (ампиокс♠) и амоксициллин + клавулановая кислота применяются:
-при острых и хронических (в периоде обострения) одонтогенных инфекциях;
-при гнойно-воспалительных процессах челюстно-лицевой области (периостите, остеомиелите, перикороните, дентоальвеолярном абсцессе, флегмоне, одонтогенном сепсисе, гайморите, актиномикозе и др.);
-при подготовке к травматичным стоматологическим операциям пациентов группы риска, имеющих в анамнезе эндокардит, заболевания клапанов сердца, сахарный диабет, иммунодефицит, гломерулонефрит, получающим противобластомные средства, иммунодепрессанты.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
• Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, буллёзная эритема (синдром Стивенса–Джонсона), эозинофилия, анафилактический шок, ангио-
невротический отёк, артралгия).
• Осложнения со стороны ЖКТ (стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, боли в области заднего прохода, псевдомембранозный или геморрагический колит).
• Нарушение деятельности ЦНС (возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, изменение поведения, головная боль, головокружения, судорожные реакции).
• Нарушение функции печени.
• Дисбактериоз.
• Развитие суперинфекции (кандидоз).
• Болезненность при инъекционном введении.
• Интерстициальный нефрит (оксациллин).
• Гематологические реакции (нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, агранулоцитоз).
• Тахикардия.
• Затруднённое дыхание (феноксиметилпенициллин, амоксициллин).
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Тошнота, рвота, диарея, нейротоксическое действие, нарушение водно-электролитного обмена.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Гиперчувствительность к β-лактамным антибиотикам.
• Гиперкалиемия, сердечная аритмия (для калиевой соли бензилпенициллина).
• Тяжёлые нарушения функции печени и почек.
• Аллергический диатез.
• Бронхиальная астма.
• Поллиноз.
• Инфекционный мононуклеоз.
• Лимфолейкоз (амоксициллин, ампициллин).
БЕРЕМЕННОСТЬ
Применять с осторожностью.
КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ
Применять с осторожностью.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Бензилпенициллин фармацевтически несовместим с основаниями, растворами солей тяжёлых и щёлочно-земельных металлов, гепарином натрия, гентамицином, линкомицином, тетрациклином, хлорамфениколом, полимиксином B, аминогликозидами, иммуноглобулином.
Антибактериальные препараты бактериостатического действия (сульфаниламиды, макролиды, линкозамиды, тетрациклины) ослабляют бактерицидный эффект пенициллинов, а бактерицидные антибиотики (цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифамицин, аминогликозиды) усиливают его. Аллопуринол повышает риск появления кожной сыпи.
Диуретики, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные препараты, препараты, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амокисциллина в крови. Антигиперлипидемические средства (холестирамин⊗, колестипол⊗) уменьшают всасывание пенициллинов. Прокаин (новокаин♠) пролонгирует эффект бензилпенициллина.
Пенициллины замедляют выведение из организма метотрексата и усиливают его токсическое действие. Амоксицилин усиливает всасывание дигоксина. Пенициллины снижают эффект эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов.
Сочетание уреидопенициллинов с антикоагулянтами, тромболитическими, нестероидными противовоспалительными препаратами может привести к возникновению кровотечения.
 

>

Источник: stomfak.ru

  • Cerec – революционный метод реставрации зубов!
  • Флюс
  • Зубная боль. Обезболивающие
  • Фторлак
  • Тетрациклиновые зубы
  Яндекс.Метрика